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Schüttelkolben mit Bakterienlösung
Quelle: MorphoSys AG
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Das E. coli basierte Sekretionssystem von
Wacker ist ein gut etabliertes System zur Produktion von einfachen
monomeren Proteinen. Die im Auftrag von MorphoSys durchgeführte Studie
belegt nun erstmals, dass die Produktion von Fab Antikörperfragmenten
ebenfalls möglich ist. Wackers E. coli basiertes Sekretionssystem
erwies sich bei der Expression eines Wirkstoffkandidaten von MorphoSys
als sehr effektiv. Die Ausbeuten von sekretierten und funktionalen
Antikörperfragmenten überstieg 2g/l im Fermentationsmedium. Dies ist
insbesondere bemerkenswert, da Antikörperfragmente aus zwei
unterschiedlichen Untereinheiten aufgebaut sind und intramolekulare
Disulfidbrücken enthalten. Mit der Wacker-Technologie wurden bereits
andere Proteine in hohen Ausbeuten von bis zu 7g/l im
Fermentationsmedium hergestellt. Durch die extrazelluläre Sekretion
wird die Aufreinigung der rekombinanten Produkte erleichtert, was die
gesamte Herstellung wesentlich effizienter und kostengünstiger macht.
Im Rahmen der Kooperation erhält MorphoSys nun Zugang zur
Wacker-Sekretions¬technologie für die Herstellung von
Antikörperfragmenten. MorphoSys wird sich bei der Nutzung auf die
Forschungsphase der Antikörperherstellung innerhalb seiner beiden
Geschäftsfelder konzentrieren.
Antikörperfragmente sind gezielt hergestellte Bestandteile von
Antikörpern und eine relativ neu entwickelte Klasse von Wirkstoffen.
Mehrere auf Antikörperfragmenten basierende Medikamente sind bereits
in der Phase 3 der klinischen Prüfung. Ein therapeutisches
Antikörper¬fragment wird momentan unter dem Markennamen ReoPro®
vertrieben. Die Fragmente zeichnen sich gegenüber vollständigen
Antikörpern insbesondere durch schnellere Produktions¬zyklen und die
Möglichkeit der kostengünstigeren Produktion aus.
"Wir freuen uns sehr über die positiven Ergebnisse der Kooperation und
die wissenschaftlich bemerkenswerten Ergebnisse der gemeinsamen
Studie", erklärt Dr. Marlies Sproll, Vorstand für Forschung und
Entwicklung der MorphoSys AG. "Mit dem Einsatz des in seiner Art
einzigartigen Wacker-Sekretionssystems haben wir die Möglichkeit,
Antikörperfragmente noch effizienter für unsere eigenen Zwecke und für
unsere Partnerprojekte herzustellen."
"Die erfolgreiche Zusammenarbeit mit MorphoSys beweist, dass Wacker
Biotech neben der langjährigen Erfahrung in der Herstellung von
Wirkstoffen nach Good-Manufacturing-Practices-Standards seinen Kunden
auch hochattraktive Expressions-Technologien anbietet", kommentiert
Dr. Thomas Maier, Managing Director der Wacker Biotech. "Unsere
innovative Technologie ermöglicht eine deutliche Reduzierung der COG´s
(Cost of Goods) und bringt daher einen erheblichen Mehrwert für unsere
Kunden."
Der in der Studie hergestellte Wirkstoffkandidat ist ein viel
versprechendes HuCAL®-Fab Antikörperfragment aus der proprietären
Entwicklungspipeline von MorphoSys. Die HuCAL® (Human Combinatorial
Antibody Library) Technologie ist ein Konzept auf dem neuesten Stand
der Technik zur in-vitro-Herstellung hochspezifischer, humaner
Antikörper und Antikörperfragmente für diagnostische und
therapeutische Anwendungen. Mit der HuCAL®-Technologie können
Antikörper im Hochdurchsatzverfahren wesentlich schneller hergestellt
und gezielt optimiert werden.
Das patentierte Wacker-Sekretionssystem ist ein auf E. coli K12
basierendes Expressionssystem, das rekombinante Proteine während der
Fermentation in nativer Form in das Fermentationsmedium transferiert.
Es besteht aus speziellen Expressionsplasmiden und einem von Wacker
entwickelten E. coli K12 Stamm, der Proteine aus dem Periplasma in
hohen Mengen ins Medium transferiert und dabei in der Fermentation
stabil bleibt.
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